相较于非中枢神经系统疾病的药物，中枢神经系统（CNS）疾病的药物在临床试验中面临更大挑战和更高失败率，尤其在神经退行性疾病的疾病改良治疗中。失败主因是治疗效果不佳及大脑持续的不良反应威胁。全身给药是CNS治疗*常用方法，但血脑屏障阻碍了99%的小分子和生物治疗药物进入。纳米颗粒（NP）因其多功能性、控释和靶向递送等优势，成为推进CNS药物递送的关键。然而，仅少数NP系统进入临床试验。
相较于非中枢神经系统疾病的药物相比，针对中枢神经系统（CNS）疾病的药物在临床试验中面临更大的挑战和更高的失败率。这一趋势在神经退行性疾病的疾病改良治疗中尤为明显。这些失败主要源于不令人满意的治疗效果和大脑内持续存在的不良反应威胁。不同的给药途径可用于向大脑输送药物，如鼻内给药、鞘内和侧脑室注射以及全身注射。尽管大脑仅占体重的约2%，但接收了近20%的心输血量，使全身给药成为中枢神经系统治疗中应用*广泛的给药方法。
近日，来自哈佛医学院的Jeffrey M. Karp和Nitin Joshi两位教授作为通讯作者，在Nature Reviews Materials 发表了关于全身给药治疗中枢神经系统疾病的综述。
众所周知，血脑屏障（BBB）阻碍了99%给药的小分子和生物治疗药物的进入。尽管正在努力克服血脑屏障以增强向大脑的全身药物递送，但一个挑战仍然是在脑实质内进行非特异性靶向，这仍然是导致临床失败的主要因素。鉴于这些挑战，纳米颗粒（NP）由于其固有的优势，包括封装小分子和生物治疗药物的多功能性、控释和靶向递送，为推进中枢神经系统药物递送提供了希望的灯塔。基于NP的递送平台非常通用，因为它们由广泛的构建块组成，从脂质、合成聚合物、肽和寡核苷酸到金、二氧化硅和铁等无机材料。尽管许多NP系统已被设计用于增强大脑积累和靶向特异性，但只有少数系统已进入临床试验。
在这篇综述中，坐着旨在对不同的NP策略提供权威和平衡的概述，以实现CNS内的**交付。作者首先强调了大脑中与不同中枢神经系统疾病相关的关键区域和细胞类型，因此需要**的递送策略。接下来，作者研究了NP通过系统途径进入大脑过程中不同阶段存在的生理障碍，以及这些障碍如何影响NP介导的治疗**递送。作者还讨论了这些屏障的病理生理学改变如何影响。然后，作者对目前*先进的方法进行了系统分析，这些方法旨在克服不同阶段的障碍，并在不同水平上实现**靶向，如大脑内皮，穿过整个大脑的血脑屏障、特定的大脑区域或大脑中的特定细胞类型。*后，作者讨论了加快**递送系统开发的潜在途径，并概述了可能*终加速其临床可翻译性的挑战和未来研究方向。
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https://www.nature.com/articles/s41578-024-00695-w
